廣州健康院探索調控免疫抑制信號通路對艾滋治療的影響取得新進展
截止到2020年,艾滋?。?/span>AIDS)依舊是我國導致死亡人數最多的法定傳染病,目前全世界范圍內已有3770萬人感染HIV,且該數量依舊在逐年遞增?,F有的抗逆轉錄病毒藥物治療(ART)雖可有效控制病毒載量,但卻不能根除整合進宿主基因組內的病毒儲存庫,患者面臨著終生服藥這一沉重負擔。因此,亟需研制出能夠長期有效甚至完全控制病毒(功能治愈)的治療策略。世界艾滋病日(12月1日)前夕,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院聯合中山大學公共衛生學院(深圳)在該領域中取得了新進展,相關研究成果以 “Exacerbated AIDS progression by PD-1 blockade during therapeutic vaccination in chronically SIV-infected rhesus macaques after ART treatment interruption”為題發表于國際知名病毒學學術期刊Journal of Virology。
尋找潛伏感染艾滋病毒儲存庫的分子標記是實現艾滋病功能治愈的關鍵。研究者發現表達PD-1的CD4+ T細胞有利于艾滋病毒入侵并具有利于儲存庫形成的特性,進一步證實艾滋前病毒基因組在這群細胞中顯著富集,體外PD-1抗體可以激活HIV病毒儲存庫。重要的是,SIV慢性感染獼猴在接受了ART和PD-1抗體治療后,能夠提高獼猴的艾滋特異性免疫應答,但在PD-1治療期間中斷ART治療后,病毒載量速度反彈至峰值,加重了艾滋疾病的進展。
該研究初步探索了PD-1信號通路對艾滋病治療的影響,揭示了PD-1表達與HIV潛伏儲存庫之間的相關性,同時對相關的機制進行了探索。為合理設計清除HIV儲存庫的治療策略提供了新的信息和見解。 另外,PD-1抗體廣泛用于多種腫瘤的治療,在HIV感染的腫瘤患者中,提示使用PD-1抗體治療的同時請勿停用ART的必要性。
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院陳凌研究員、李平超副研究員及中山大學公共衛生學院(深圳)孫彩軍教授為該論文的共同通訊作者。該項研究得到了國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等的資助。
廣州健康院探索調控免疫抑制信號通路對艾滋治療的影響取得新進展