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          4. 科學研究

            廣州健康院研究證實治愈耐多藥結核病有新法

              

              中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院呼吸疾病國家重點實驗室&粵港澳呼吸系統傳染病聯合實驗研究員張天宇課題組聯合中國工程院院士鐘南山、奧克蘭大學&奧塔哥大學教授庫克·格雷戈里和俄羅斯科學院教授馬斯洛夫·德米特里,研究證實新藥TB47與專利過期老藥形成純口服組合,有望在4個月內治愈耐多藥結核病。相關研究9月17日在線發表于《抗微生物劑與化療》。據悉,并列第一作者為余崴、約瑟夫·布哈里。

              結核病俗稱癆病,是由結核分枝桿菌(簡稱結核菌)引起致死性疾病,以肺部結核最為常見。隨著耐藥結核病的不斷出現,結核病具有死灰復燃的危險。盡管世衛組織在1993年就已宣布世界進入結核病緊急狀態,但是到目前為止,只有3個新藥被批準,但是由于毒副作用等原因,只能用于難治性結核,換言之,至今無一線新藥。

              張天宇課題組之前研發的靶向分枝桿菌呼吸鏈細胞色素bc1氧化酶復合物的抗結核新藥TB47與氯法齊明具有獨特的組合殺菌、滅菌活性,添加TB47的孟加拉療法可能將之前治療耐多藥結核病的9個月以上的療程縮短到5個月以內,這與目前使用四種一線藥物治療普通結核病需要的6個月的療程接近。

              然而,這一療法用到注射藥物,而純口服治療方案是目前抗結核藥物及新療法研發的趨勢,因為口服一方面可以減少病人的注射痛苦,另一方面也便于病人減少外出就醫,增加病人的依從性。此外,之前療法中含有吡嗪酰胺、喹諾酮類藥物,臨床上已經發現MDR臨床結核菌株有一半左右對這兩種藥物也耐藥,它們在療法中的具體作用不是十分清楚。

              該研究表明,TB47與專利過期的口服老藥組合具有良好的治愈MDR結核病的效果,TB47+氯法齊明+利奈唑胺作為一個固定組合,且利奈唑胺使用不超過3個月。該組合+吡嗪酰胺四藥聯用,在≤4個月即實現零復發,即該組合可能在≤4個月治愈MDR結核,甚至比四種一線藥物治療普通結核病還要快。該組合中加入左氧氟沙星并沒有顯著縮短療程,加之很多臨床MDR結核菌對喹諾酮類藥物耐藥和該類藥物對病人(特別是兒童)的神經具有較大的毒性,因此,該療法將來成功的話,可以免除使用喹諾酮類藥物治療MDR結核病。

              無吡嗪酰胺的TB47+氯法齊明+利奈唑胺三藥聯用達到徹底治愈的治療時間需要5~6個月,基本與四種一線藥物治療普通結核病的療程接近。加之,臨床檢測結核菌對吡嗪酰胺的藥物敏感性異常困難且MDR結核菌對吡嗪酰胺耐藥率很高,因此,該三藥組合的療法很有希望用于臨床而不十分依賴藥敏檢測。同時該研究的結果也突出了快速診斷臨床結核菌株對吡嗪酰胺的藥敏的重要性,因為該藥與很多藥物合用均具有協同作用,縮短療程。

              論文鏈接

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